复旦大学华山医院牋 邬祥惠
牋� 干扰素（Interferon、IFN）有α–IFN、β–IFN和γ–IFN三种，分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生，以α–IFN作用最强。其作用机理在于阻断病毒繁殖和复制，但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒，而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白（AVP），后者可抑制病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖，干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及2′5′寡腺苷合成酶（2′5′AS）的产生，然后2′5′AS牋牋牋 激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶以灭活核糖体合成所必需的酶，从而使蛋白合成减少，病毒生长受抑制。干扰素在一定条件下对B细胞是起抑制或增进作用，如干扰素浓度高时有明显抑制抗体反应，临床上应用大剂量α–IFN治疗慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善和恢复，其作用乃干扰素抑制B细胞的作用，使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到将解所致。干扰素对效应细胞的作用是：它可以增加组织相容抗原–I（HLA–I）的表达，这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞是十分重要的。此外还证实γ干扰素有增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生γ干扰素，故IL–2与γ–IFN在功能上有密切联系和协调作用。应用干扰素治疗慢性乙型肝炎目的是清除体内HBV DNA与HBeAg，并诱导HBeAg转化为抗–HBe，使肝细胞核内HBcAg消失，肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常。干扰素治疗慢性乙肝的疗效从30%到60%不等。通过近几年来作者应用干扰素的经验，选择以下情况的慢性乙肝病人应用干扰素治疗有较好的治疗反应，即：
1）治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力有持续升高者；
2）治疗前血清HBeAg的P/N值异常而偏低（P/N5-8）或HBV DNA水平低（<100Pg）者；
3）有明确急性发病史者，病情较短者；
4）应用干扰素剂量宜大，（300万–600万单位，隔日皮下或肌肉注射1次，一般6–12个月为一疗程）；
5）肝脏病理有活动性炎症病变（如有碎屑样坏死）者疗效佳；
6）无重叠感染者（如丙型肝炎、丁型肝炎等）；
7）无HIV感染或免疫抑制治疗者；
8）肝组织内含铁量低者；
9）治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者；
10）女性患者疗效比男性为佳。
对慢性丙型肝炎的治疗，与α–干扰素疗效相关因素有以下几个方面：
1）病程短，早期用α–干扰素治疗者；
2）HCV RNA水平低者；
3）应用α–干扰素剂量大（4.5–6Mu或10Mu/d–qod）治疗，疗程>6个月，长者可达一年或更长；
4）HCV基因3的病人；
用药后ALT在2个月后能持续正常者的慢性丙肝病人往往能取得良好的疗效。